Syndrome de Sjögren

Aperçu

Le syndrome de Sjögren, de plus en plus appelé maladie de Sjögren, est une maladie auto-immune chronique dans laquelle le système immunitaire attaque les glandes productrices d’humidité, en particulier les glandes salivaires et lacrymales. Elle provoque généralement une bouche sèche et des yeux secs, mais peut aussi entraîner de la fatigue, des douleurs, des symptômes nerveux, et une inflammation ou des lésions dans des organes tels que les poumons et les reins. Elle touche des personnes de tous les horizons raciaux et ethniques, a un cours variable et souvent fluctuants, et comporte un risque accru, quoique léger mais important, de lymphome. Il n’existe actuellement aucun remède. NIAMS overview (niams.nih.gov)

Current care is therefore aimed at preventing damage and relieving symptoms: artificial tears and saliva substitutes, saliva-stimulating medicines such as pilocarpine or cevimeline, dental and eye care, and treatment targeted to the affected organ when systemic disease is present. Hydroxychloroquine, short courses of corticosteroids, conventional immunosuppressants, and sometimes B-cell-targeted drugs may be used for selected systemic complications, but none reliably restores damaged glands or eliminates the underlying autoimmune tendency. EULAR management recommendations (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

Portée des recherches récentes (2020–présent)

L’activité de recherche s’est accélérée sensiblement depuis 2020, en particulier sur la question de savoir si la maladie peut être contrôlée en interrompant la survie des cellules B, la collaboration entre cellules B et cellules T, ou des anticorps pathogènes avant l’apparition de lésions glandulaires irréversibles. Le domaine est plus proche de ses premiers traitements modificateurs de la maladie approuvés que d’un remède prouvé : plusieurs programmes en phase tardive ont réduit l’activité systémique de la maladie, tandis que la thérapie cellulaire et la régénération des glandes restent des approches expérimentales précoces. Ianalumab phase 2b trial Dazodalibep phase 2 trial (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

Grandes avancées et thérapies émergentes

Les signaux cliniques les plus forts récents proviennent de traitements qui ciblent les cellules B, qui produisent des auto-anticorps et aident à maintenir l’inflammation. Ianalumab est un anticorps qui épure à la fois les cellules B et bloque la signalisation du récepteur BAFF nécessaire à la survie des cellules B. Dans son essai randomisé de phase 2b, il a produit une réduction de l’activité systémique de la maladie dépendante de la dose ; la dose de 300 mg a été avancée en développement de phase 3. [Ianalumab phase 2b trial] Telitacicept adopte une approche liée mais distincte en neutralisant à la fois BAFF et APRIL, deux signaux qui soutiennent les cellules B et les cellules productrices d’anticorps. Dans un essai de phase 2 à 42 participants, le groupe hebdomadaire à 160 mg a présenté une amélioration par rapport au placebo statistiquement significative de l’activité systémique à la semaine 24. Telitacicept phase 2 trial

Une seconde stratégie perturbe l’interaction entre les cellules T et les cellules B. Dazodalibep bloque le ligand CD40, une molécule de signalisation utilisée dans le dialogue entre les cellules immunitaires. Dans une étude randomisée de phase 2, il a significativement amélioré l’activité systémique de la maladie chez les participants atteints d’une maladie systémique modérée à sévère et amélioré le fardeau des symptômes rapportés par les patients dans une seconde population à symptômes élevés. [Dazodalibep phase 2 trial] Cela importe pour la recherche orientée vers la cure car il tente d’arrêter le circuit immunitaire autoréalisateur qui conduit à l’auto-immunité chronique, plutôt que de se contenter de remplacer les larmes ou la salive. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

Une autre approche émergente est une réduction rapide et réversible des anticorps IgG circulants associés à la maladie. Nipocalimab bloque le récepteur Fc neonatal, ou FcRn, qui protège normalement les anticorps IgG d’être dégradés. Dans l’étude de phase 2 DAHLIAS, le groupe à dose élevée a obtenu une amélioration statistiquement significative du ClinESSDAI, une mesure de l’activité systémique du Sjögren, à la semaine 24; l’amélioration du flux salivaire objectif était également plus fréquente qu’avec le placebo. Nipocalimab DAHLIAS results (jnj.com)

La thérapie cellulaire est la stratégie la plus explicitement « remise à zéro du système immunitaire », mais elle reste hautement préliminaire dans le Sjögren. Les cellules CAR-T dirigées contre CD19 sont les propres cellules T du patient génétiquement équipées pour éliminer les cellules B. Un rapport de cas de 2024 décrit une femme de 76 ans ayant reçu une CAR-T anti-CD19 pour un lymphome et ayant ensuite montré une amélioration de l’activité du Sjögren, de la bouche sèche, des marqueurs inflammatoires et des auto-anticorps. [CAR-T Sjögren’s case report] Une étude enregistrée distincte teste des CAR-T ciblant BCMA et/ou CD19 dans des maladies auto-immunes réfractaires ou en rechute, y compris le Sjögren’s. [BCMA/CD19 CAR-T trial] Ce ne sont pas des traitements établis du Sjögren et ne doivent pas encore être considérés comme une preuve de cure. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

La médecine régénérative s’attaque à l’autre moitié d’un éventuel remède : la reconstruction de la fonction des glandes après une atteinte immunitaire. En 2025, des chercheurs ont généré des organoïdes fonctionnels de glandes salivaires humaines—des mini-glandes tridimensionnels—à partir de tissus humains ; la transplantation a amélioré la sécrétion salivaire dans un modèle murin prédisposé au Sjögren. Human salivary-gland organoids C’est un travail préclinique prometteur, mais aucune thérapie utilisant des cellules souches des glandes salivaires, organoïdes, édition génétique, ou thérapie génique n’a encore démontré une régénération durable des glandes chez les personnes atteintes de Sjögren. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

Essais cliniques et approches expérimentales

La pipeline en fin de stade est exceptionnellement active pour le Sjögren. Novartis a rapporté que les deux essais de phase 3 NEPTUNUS d’ianalumab ont atteint leur objectif principal d’amélioration de l’activité systémique de la maladie sur 52 semaines ; NEPTUNUS-1 a recruté 275 personnes et NEPTUNUS-2 504. Ce sont des résultats pivot rapportés par l’entreprise, donc des rapports complets examinés par les pairs et un suivi à long terme restent importants. NEPTUNUS phase 3 update (novartis.com)

Le protocole de phase 3 OASIZ 301 d’Amgen pour dazodalibep a inclus environ 621 adultes atteints d’une maladie Sjögren systémique modérée à sévère. Le 22 septembre 2026, Amgen a rapporté des résultats positifs en haut niveau, y compris une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de l’ESSDAI à la semaine 48, avec des améliorations signalées dès la semaine 4 ; les résultats détaillés n’étaient pas encore publiés. Un essai compagnon de phase 3, OASIZ 303, étudie des personnes présentant une charge symptomatique élevée mais une activité systémique faible. OASIZ 301 phase 3 update (investors.amgen.com)

Le essai de phase 3 DAFFODIL de Johnson & Johnson évalue le nipocalimab contre placebo plus soins standard chez des adultes atteints d’une maladie modérée à sévère, avec l’activité systémique à la semaine 48, le flux salivaire, la sécheresse, la fatigue, les douleurs articulaires et les résultats rapportés par les patients parmi ses mesures clés. L’enregistrement de l’étude indique que le recrutement est terminé, avec une fin prévue en 2029. DAFFODIL phase 3 trial À ce jour, le 28 septembre 2026, il n’existe toujours aucun médicament approuvé par la FDA spécifiquement pour traiter la maladie de Sjögren elle-même. OASIZ 301 phase 3 update (clinicaltrials.jnj.com)

Méthodologies et approches scientifiques

Les chercheurs commencent à séparer de plus en plus le Sjögren en sous-types biologiques, parfois appelés endotypes, plutôt que de le traiter comme une maladie homogène. Le projet Sjögren’s du Biomarkers Consortium du FNIH combine tissu de glandes salivaires, échantillons de sang appariés, génomique, transcriptomique, protéines et données cliniques pour identifier des sous-groupes moléculaires et des biomarqueurs qui peuvent mieux faire correspondre les patients aux thérapies. FNIH Sjögren’s biomarker project (fnih.org)

Les laboratoires utilisent également le séquençage à cellule unique, la transcriptomique spatiale, des cellules dérivées des patients, des organoïdes et des modèles murins sensibles au Sjögren pour cartographier quelles cellules immunitaires et glandulaires sont endommagées et où elles interagissent. Une étude multi-omique récente a identifié une perte sélective d’une population de cellules acinaires salivaires parallèlement à une augmentation des cellules T CD8 inflammatoires positives pour GZMK, ce qui aide à définir des cibles potentielles pour des thérapies protégeant les tissus. Single-cell and spatial study (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

Institutions majeures et financement

Les contributeurs académiques clés comprennent le Peking Union Medical College Hospital et des institutions chinoises collaboratrices, qui ont dirigé l’essai telitacicept ; les chercheurs de l’Université du Kansas impliqués dans les études dazodalibep et nipocalimab ; et des groupes de recherche développant des organoïdes des glandes salivaires et des cartes moléculaires de l’inflammation des glandes. Les principaux sponsors industriels incluent Novartis, Amgen, Johnson & Johnson et RemeGen/VOR Bio, reflétant un changement notable des petites études exploratoires vers des essais pivot mondiaux. [Telitacicept phase 2 trial] [NEPTUNUS phase 3 update] OASIZ 301 phase 3 update

Les infrastructures publiques et philanthropiques s’étendent également. La Sjögren Foundation a annoncé avoir engagé plus d’un million de dollars en 2026 pour onze subventions de recherche et deux collaborations nationales ; ses subventions High Impact Grants standard offrent jusqu’à 100 000 $ et les Pilot Grants jusqu’à 50 000 $. Sjögren’s Foundation grant recipients Sjögren’s Foundation research grants L’initiative de biomarqueurs du FNIH estime qu’environ 4,2 millions de dollars de financement privé sur trois ans seraient nécessaires pour soutenir son programme de caractérisation moléculaire. FNIH Sjögren’s biomarker project (sjogrens.org)

Forces, limites et défis

La force centrale de la recherche actuelle est la convergence : l’épuisement des cellules B et le blocage de leur survie, l’inhibition du ligand CD40 et l’inhibition du FcRn ont chacun produit des signaux indiquant que l’activité systémique de la maladie peut être réduite. Les résultats des phases 3 d’ianalumab et de dazodalibep sont particulièrement encourageants car ils suggèrent que des échecs précoces des essais ne signifiaient pas que le Sjögren était incurable ; plutôt, le domaine avait besoin de meilleures cibles, d’essais plus importants et de mesures de résultats plus appropriées. Ianalumab phase 2b trial OASIZ 301 phase 3 update (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

Cependant, réduire un score d’activité n’est pas équivalent à guérir la maladie, inverser les dommages de longue date à la bouche sèche ou à l’œil sec, ou prévenir une rechute future. Le Sjögren est biologiquement diversifié, les symptômes ne coïncident pas nécessairement avec l’inflammation objective, et de nombreuses études recrutent des personnes positives aux anticorps avec activité systémique—ce qui laisse une incertitude quant au bénéfice pour les patients séronégatifs ou ceux dont le problème principal est la sécheresse, la fatigue ou la douleur. Les traitements dirigés contre le système immunitaire peuvent aussi engendrer des risques d’infection, d’infusion ou d’immunoglobulines faibles, tandis que CAR-T nécessite un conditionnement par chimiothérapie et comporte actuellement des preuves Sjögren’s uniquement au niveau de cas. [FNIH Sjögren’s biomarker project] CAR-T Sjögren’s case report

Outlook and Future Directions

Une véritable cure du syndrome de Sjögren n’est pas imminente, mais les perspectives sont sensiblement meilleures qu’en 2020. Les jalons à surveiller sont les décisions réglementaires et les résultats complets de phase 3 évalués par les pairs pour l’ianalumab et le dazodalibep; les résultats de phase 3 pour le nipocalimab et le telitacicept; des preuves que le traitement peut préserver ou restaurer la production de salive et de larmes; des essais guidés par des biomarqueurs qui fonctionnent à travers les sous-types de la maladie; et des études contrôlées montrant si les thérapies cellulaires visant à réinitialiser les lymphocytes B peuvent produire une rémission sûre, durable et sans médicament. D’ici là, l’avancée la plus réaliste à court terme est l’arrivée des premiers traitements modificateurs de la maladie, et non une cure universelle. NEPTUNUS phase 3 update DAFFODIL phase 3 trial (novartis.com)

References

• NIAMS overview — National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, 2025.
• EULAR management recommendations — Ramos-Casals et al., 2020.
• Ianalumab phase 2b trial — Bowman et al., 2022.
• Telitacicept phase 2 trial — Xu et al., 2024.
• Dazodalibep phase 2 trial — St. Clair et al., 2024.
• Nipocalimab DAHLIAS results — Johnson & Johnson, 2025.
• CAR-T Sjögren’s case report — Sato et al., 2024.
• BCMA/CD19 CAR-T trial — ClinicalTrials.gov, 2024.
• Human salivary-gland organoids — Li et al., 2025.
• NEPTUNUS phase 3 update — Novartis, 2025.
• OASIZ 301 phase 3 update — Amgen, 2026.
• DAFFODIL phase 3 trial — Johnson & Johnson, 2026.
• FNIH Sjögren’s biomarker project — Foundation for the National Institutes of Health, 2024.
• Single-cell and spatial study — Nayar et al., 2025.
• Sjögren’s Foundation grant recipients — Sjögren’s Foundation, 2026.
• Sjögren’s Foundation research grants — Sjögren’s Foundation, 2026.