Sclérose en plaques

Vue d’ensemble

Sclérose en plaques (SEP) est une maladie immunitaire à vie au cours de laquelle l’inflammation endommage la myéline — la couche isolante autour des fibres nerveuses — et peut aussi endommager les fibres nerveuses elles-mêmes dans le cerveau et la moelle épinière. Les symptômes varient largement et peuvent inclure des problèmes de vision, des sensations altérées, une faiblesse, de la fatigue, un déséquilibre, de la douleur et des changements cognitifs. La SEP suit des schémas différents : certaines personnes connaissent des poussées suivies d’une récupération partielle, tandis que d’autres accumulent une incapacité plus progressivement. Le pronostic est très individuel ; de nombreuses personnes restent actives pendant des années, et l’espérance de vie peut être normale ou proche de la normale, mais la SEP est actuellement incurable. MedlinePlus overview

Les soins actuels associent des thérapies modifiant l’évolution de la maladie (DMTs), qui réduisent les poussées inflammatoires et les nouvelles lésions à l’IRM, à un traitement des poussées, à la réhabilitation, à la gestion des symptômes et aux soins de santé préventifs. Des DMTs à haute efficacité peuvent être utilisées tôt chez les personnes présentant un risque accru de maladie agressive, mais elles ne parviennent pas à arrêter de manière fiable la progression dans la SEP progressive établie ni à reconstruire la myéline perdue et les connexions nerveuses. 2023 treatment consensus MedlinePlus overview

Portée des recherches récentes (2020–présent)

La recherche sur la guérison de la SEP a été particulièrement active depuis 2020, convergeant vers trois objectifs interconnectés: réinitialiser définitivement la réponse immunitaire nocive, réparer la myéline et protéger les nerfs, et prévenir la maladie avant l’apparition des symptômes. Le domaine se rapproche d’une rémission durable sans traitement pour des personnes sélectionnées atteintes de SEP très inflammatoire plutôt que d’un remède universel, car un traitement réussi doit contrôler à la fois les attaques immunitaires périphériques et l’inflammation déjà compartimentée à l’intérieur du système nerveux central tout en restaurant les tissus endommagés. Pathways to Cures roadmap Refined Pathways to Cures roadmap

Avancées majeures et thérapies émergentes

L’approche cliniquement la plus aboutie de la « remise à zéro immunitaire » est la transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques (AHSCT). Les médecins prélèvent les cellules souches hématopoïétiques du sang d’une personne, utilisent une chimiothérapie intensive pour éliminer une grande partie du répertoire immunitaire existant, et réinjectent les cellules souches stockées afin qu’un nouveau système immunitaire puisse se développer. Les orientations d’experts récentes concluent que l’AHSCT peut contrôler l’activité inflammatoire pendant de longues périodes, en particulier chez les personnes plus jeunes et en ambulatoire atteintes d’une SEP rémittente à poussées très actives, mais elle n’est pas établie comme une cure et semble moins efficace pour une maladie évolutive non inflammatoire. AHSCT position paper

Une stratégie en rapide progression est la thérapie par cellules CAR-T dirigées contre CD19, dans laquelle les cellules T d’un patient sont conçues pour éliminer les lymphocytes B positifs pour CD19, y compris des populations qui peuvent persister dans le système nerveux central malgré l’élimination des lymphocytes B basée sur des anticorps standard. Dans un rapport de 2024 sur deux personnes atteintes de SEP progressive traitées avec KYV-101, les cellules CAR-T ont été détectées dans le liquide céphalo-rachidien; aucun patient n’a développé de neurotoxicité des effecteurs immunitaires, et l’un a montré une réduction soutenue de la production d’anticorps dans le système nerveux central; ce sont des observations mécanistiques encourageantes, et non une preuve d’efficacité clinique. First KYV-101 MS report Une approche préclinique apparentée conçoit des cellules T régulatrices—cellules immunitaires qui suppriment les réactions immunitaires excessives—pour reconnaître la glycoprotéine de la myéline oligodendrocytaire (MOG), visant à restaurer une tolérance antigénique spécifique plutôt que de supprimer l’immunité de manière générale; cela demeure une recherche au stade expérimental en laboratoire. MOG-specific CAR-Tregs

Des résultats préliminaires divulgués le 23 octobre 2026, issus de l’essai de phase 1 Breakfree-2 de Bristol Myers Squibb sur le zolacabtagene autoleucel (zola-cel), un autre produit CAR-T autologue CD19, ont rapporté une stabilité ou une amélioration de l’incapacité chez 22 des 24 participants évaluables atteints de SEP progressive et aucune activité d’IRM nouvelle chez les 24. Cependant, il s’agissait d’une petite analyse à bras unique rapportée par l’entreprise, avec un suivi limité, un objectif principal de sécurité et des risques sérieux liés au traitement : le syndrome de libération de cytokines est apparu chez 42,4 %, la neurotoxicité est apparue chez 7,6 %, et un participant est décédé après des complications graves. Les résultats doivent donc être considérés comme préliminaires plutôt que comme une preuve de guérison. Breakfree-2 interim results

La recherche axée sur la réparation cherche à créer de la myéline nouvelle, ce qui pourrait préserver des axones endommagés et potentiellement améliorer la fonction. Un essai de phase 2a du médicament rétinoïde bexarotène n’a pas amélioré sa mesure principale de remyélinisation par IRM et a provoqué des effets indésirables fréquents sur la thyroïde, les lipides, la peau et les cellules sanguines, illustrant la difficulté de traduire les résultats de réparation animale en thérapies humaines tolérables. CCMR One bexarotene trial En revanche, une petite étude de 2022 a montré que rHIgM22—un anticorps conçu pour se lier à la myéline et aux oligodendrocytes—atteignait le liquide céphalo-rachidien après une rechute et était généralement bien toléré, mais il s’agissait d’une étude de sécurité menée sur seulement 27 participants et n’a pas démontré de réparation fonctionnelle. rHIgM22 phase 1 trial Dans l’ensemble des essais de remyélinisation, les signaux prometteurs restent difficiles à interpréter car les études sont petites, de courte durée et utilisent des critères d’imagerie et des résultats du système visuel variés. Remyelination-trial systematic review

Une approche modifiant l’évolution de la maladie vise le virus d’Epstein–Barr (EBV), l’un des principaux candidats causaux dans la SEP. Une grande étude longitudinale portant sur plus de 10 millions de personnel militaire américain a révélé une augmentation de 32 fois du risque de SEP après une infection par le virus d’Epstein–Barr (EBV), renforçant la justification de la prévention du EBV et des thérapies immunitaires ciblées. EBV longitudinal study Pourtant, le premier essai majeur de thérapie cellulaire ciblant le virus d’Epstein–Barr (EBV) a également fourni un résultat négatif important : l’essai ATA188 de phase 1/2 d’Atara dans la SEP progressive a été arrêté après que son objectif principal n’a pas été atteint. ATA188 EMBOLD trial record

Essais cliniques et approches expérimentales

La question pivotale relative à l’AHSCT est évaluée dans BEAT-MS, un essai randomisé de phase 3 sponsorisé par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) des États-Unis. L’essai recrute des personnes atteintes de SEP à poussées réfractaires au traitement et compare l’AHSCT au meilleur traitement modificateur de la maladie disponible; aucun résultat n’a été publié au 24 octobre 2026. BEAT-MS trial record BEAT-MS at Mayo Clinic

Le développement des CAR-T est passé de cas isolés d’utilisation compassionnelle à des études formelles. Stanford recrute une étude KYV-101 de phase 1, ouverte, pour une MS progressive non rémittente, tandis que le programme KYSA-7 de phase 2 prévu par Kyverna est conçu pour des MS progressives primaires et secondaires réfractaires. Stanford MS trials Novel MS treatments review Breakfree-2 est également une étude de phase 1, multicentrique, de dose-escalation de zola-cel pour la MS rémittente et progressive; ses premiers résultats sont notables mais nécessitent des essais contrôlés, un suivi plus long et des rapports évalués par des pairs indépendants. Breakfree-2 interim results

Méthodologies et approches scientifiques

Les chercheurs combinent le profil immunitaire du sang et du liquide céphalo-rachidien avec des mesures d’IRM d’inflammation, du volume du cerveau et de la moelle épinière, et des lésions actives chroniques. Les essais de réparation utilisent de plus en plus des marqueurs quantitatifs tels que le rapport de transfert de magnétisation, la fraction d’eau myélinique, la tomographie par cohérence optique et les potentiels évoqués visuels pour rechercher une réparation de la myéline avant d’attendre des années pour observer des changements dans le handicap. Remyelination-trial systematic review Des études CAR-T suivent en outre l’expansion de cellules conçues, la déplétion des cellules B, la pénétration dans le liquide céphalo-rachidien, la production d’immunoglobulines et la libération de cytokines ou des toxicités neurologiques. First KYV-101 MS report Breakfree-2 interim results

Les travaux précliniques utilisent des modèles animaux immunomédiés de la SEP, des cultures de cellules immunitaires humaines, des échantillons issus de patients et, de plus en plus, des plates-formes cellulaires ingénérées. Le principal défi translationnel est de trouver des thérapies qui arrêtent l’activité immunitaire dommageable sans altérer l’immunité protectrice, puis de les associer à des approches qui remélinisent les lésions, protègent les axones ou restaurent la fonction neuronale. MOG-specific CAR-Tregs Pathways to Cures roadmap

Principales institutions et financement

Les principaux centres académiques et cliniques incluent Stanford University, l’Université de Californie à San Francisco, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Mayo Clinic, Cleveland Clinic, Cambridge, University College London, et d’importants programmes d’AHSCT à travers l’Europe et l’Amérique du Nord. Les participants de l’industrie incluent Kyverna Therapeutics et Bristol Myers Squibb dans le développement de CAR-T, tandis que Acorda Therapeutics et des collaborateurs académiques ont soutenu la recherche sur rHIgM22. Stanford MS trials AHSCT position paper rHIgM22 phase 1 trial

Le programme Pathways to Cures de la National MS Society organise la recherche autour de l’arrêt de la SEP, de la restauration de la fonction et de la prévention de nouveaux cas. Il a rapporté plus de 19 millions de dollars en nouveaux engagements et un investissement annuel dépassant les 30 millions de dollars pour plus de 200 études nouvelles et en cours lors d’un cycle de financement récent. National MS Society research commitment Les dépenses catégorielles du NIH américain pour la SEP ont été rapportées à 112 millions de dollars au cours de l’exercice 2025, bien que cette catégorie soit une estimation de l’activité pertinente soutenue par le NIH plutôt qu’un budget dédié au développement d’un traitement curatif. NIH categorical spending

Points forts, limites et défis

La plus grande force du domaine est qu’il aborde désormais la SEP comme un problème à la fois immunitaire et de réparation. L’AHSCT fournit la preuve qu’une réinitialisation immunitaire profonde peut produire un contrôle prolongé de la SEP inflammatoire, tandis que la thérapie CAR-T peut atteindre des populations de lymphocytes B du système nerveux central que les thérapies conventionnelles n’affectent pas complètement. AHSCT position paper First KYV-101 MS report La limitation tout aussi importante est que la suppression de l’inflammation n’entraîne pas automatiquement la restauration des neurones ni l’inversion d’une invalidité de longue durée, en particulier dans la SEP progressive. Remyelination-trial systematic review

La sécurité, l’évolutivité et l’accès constituent des obstacles importants. AHSCT nécessite une chimiothérapie et des soins de transplantation spécialisés; CAR-T nécessite une fabrication cellulaire individualisée, un traitement lymphodéplétant, une surveillance prolongée, et la gestion de l’infection, du syndrome de libération de cytokines, de la neurotoxicité et d’une éventuelle déficience en anticorps durable. AHSCT position paper Breakfree-2 interim results Les progrès sont également ralentis par des parcours de la maladie hétérogènes, des critères d’évaluation de réparation validés limités, de petits essais précoces et des obstacles à la mise en commun de données et de biospécimens à l’échelle internationale. Refined Pathways to Cures roadmap

Perspectives et orientations futures

À ce jour, le 24 octobre 2026, la SEP n’a pas de cure éprouvée. La étape la plus réaliste à court terme est une rémission durable sans traitement pour des personnes soigneusement sélectionnées présentant une maladie inflammatoire active, grâce à des approches de réinitialisation immunitaire, suivie d’une confirmation rigoureuse que le bénéfice persiste sans toxicité inacceptable. BEAT-MS trial record Refined Pathways to Cures roadmap

Références

• MedlinePlus overview — U.S. National Library of Medicine, 2025.
• 2023 treatment consensus — Spanish Society of Neurology, 2024.
• Pathways to Cures roadmap — Bebo et al., 2022.
• Refined Pathways to Cures roadmap — Bebo et al., 2024.
• AHSCT position paper — Bayas et al., 2023.
• First KYV-101 MS report — Fischbach et al., 2024.
• MOG-specific CAR-Tregs — Frikeche et al., 2024.
• Breakfree-2 interim results — Bristol Myers Squibb, 2026.
• CCMR One bexarotene trial — Brown et al., 2021.
• rHIgM22 phase 1 trial — Greenberg et al., 2022.
• Remyelination-trial systematic review — Makhzoum et al., 2025.
• EBV longitudinal study — Bjornevik et al., 2022.
• ATA188 EMBOLD trial record — ClinicalTrials.gov, 2024.
• BEAT-MS trial record — ClinicalTrials.gov, 2026.
• BEAT-MS at Mayo Clinic — Mayo Clinic, 2026.
• Stanford MS trials — Stanford Medicine, 2026.
• Novel MS treatments review — Sabatino et al., 2025.
• National MS Society research commitment — National Multiple Sclerosis Society, 2023.
• NIH categorical spending — National Institutes of Health, 2026.